Testosterone enanthate
Testosterone enanthate è un androgeno usato per trattare testosterone basso o assente.
Nome generico Testosterone Enanthate Drugbank Numero di adesione DB13944 Background
Testosterone enanthate è una variante esterificata di testosterone che si presenta come un composto iniettabile con una velocità a rilascio lento. Questo rilascio lento è ottenuto dalla presenza del gruppo funzionale estere enanteto attaccato alla molecola di testosterone. 2 Questo derivato del testosterone fu approvato per la prima volta il 24 dicembre 1953. 10
Nel 2017, circa 6.5 milioni di prescrizioni al dettaglio per terapia con testosterone sono state riempite 9 . La maggior parte delle prescrizioni scritte erano per prodotti di testosterone iniettabili (66%) e topici (32%). Recentemente il 1 ° ottobre 2018, la FDA statunitense ha approvato Antares Pharma Inc.”Syosted-Un prodotto enantate di testosterone sottocutaneo per auto-somministrazione una volta setue . Poiché il primo prodotto autoiniettore sottocutaneo progettato per la terapia sostitutiva del testosterone, questa formulazione innovativa rimuove le preoccupazioni di trasferimento comunemente associate ai gel di testosterone e potenzialmente riduce la necessità di procedure di iniezione in-ufficio/in-cliniche che possono inconvenienti i pazienti con frequenti visite alla clinica 9 9 .
Tipo Struttura approvata da piccoli gruppi di molecole
Struttura per testosterone enanthate (DB13944)
Peso Medio: 400.594
Monoisotopico: 400.297745146 Formula chimica C26H40O3
genotropin prezzo da 5 euro in Italia
- Testosterone enanthate
- Testosterone eptanoato
Farmacologia
Il testosterone enantato nei maschi è indicato come terapia sostitutiva in condizioni associate a una carenza o assenza di testosterone endogeno. Alcune delle condizioni trattate sono 1) ipogonadismo primario, definito come insufficienza testicolare dovuta a criptorchidismo, torsione bilaterale, orchite, sindrome del testicolo di spostamento o orchidectomia; 2) Ipogonadismo ipogonadotropico a causa di una gonadotropina idiopatica o di carenza di ormoni a rilascio di ormoni luteinizzante o a causa di una lesione ipofisaria-ipotalamica da tumori, traumi o radiazioni, in questo caso è importante accompagnare il trattamento con la lesione corticale e l’urma di urbano di adrrenale; 3) stimolare la pubertà nei pazienti con pubertà ritardata non secondaria a un disturbo patologico. Se le condizioni 1 e 2 si verificano prima della pubertà, durante gli anni adolescenti sarà necessaria la terapia sostitutiva degli androgeni per lo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie e un trattamento prolungato di androgeni potrebbe essere necessario per mantenere le caratteristiche sessuali dopo la pubertà. Etichetta
Nelle femmine, il testosterone enantato è indicato per essere usato secondariamente in presenza di un carcinoma mammario metastatico inoperabile inoperabile nelle donne che vanno da uno a cinque anni postmenopausa. È stato anche usato nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario che hanno beneficiato dell’ooforectomia e si ritiene che abbiano un tumore sensibile agli ormoni. Etichetta
Le iniezioni di enantato di testosterone che sono attualmente formulate per uso sottocutaneo sono specificamente indicate solo per l’ipogonadismo primario e l’ipogonadismo ipogonadotropico 11 . L’uso di tali formulazioni è limitato perché la sicurezza e l’efficacia di questi prodotti sottocutanei nei maschi adulti con ipogonadismo ad esordio tardivo e maschi di età inferiore a 18 anni non sono ancora stati istituiti 11 . Inoltre, l’enantato di testosterone somministrato per via sottocutanea è indicato solo per il trattamento di uomini con condizioni ipogonadali associate a eziologie strutturali o genetiche, considerando che il farmaco potrebbe causare aumenti della pressione arteri -Cictus fatale e morte cardiovascolare 11 .
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La somministrazione di derivati estere del testosterone come testosterone enanthate genera un aumento del testosterone sierico ai livelli che raggiungono il 400% dal basale entro 24 ore dalla somministrazione. Questi livelli di androgeni rimangono elevati per 3-5 giorni dopo la somministrazione iniziale. 5 La somministrazione continua dell’enantato di testosterone mostra una significativa soppressione di diidrotestosterone, PSA sierico, HDL e FSH, nonché un leggero aumento del siero estradiolo. I livelli di diidrotestosterone e FSH possono rimanere soppressi anche 14 giorni dopo la terminazione del trattamento. Non ci sono cambiamenti nell’umore e nell’attività sessuale da parte della presenza del testosterone enantato. 6
Meccanismo di azione
Gli effetti del testosterone nell’uomo e in altri vertebrati si verificano attraverso due meccanismi principali: per attivazione del recettore degli androgeni (direttamente o come DHT) e mediante conversione in estradiolo e attivazione di alcuni recettori degli estrogeni. Il testosterone libero (T) viene trasportato nel citoplasma delle cellule tissutali bersaglio, dove può legarsi al recettore degli androgeni o può essere ridotto a 5α-diidrotestosterone (DHT) dall’enzima 5α-reduttasi citoplasmatica. DHT si lega allo stesso recettore degli androgeni ancora più fortemente di T, in modo che la sua potenza androgenica sia di circa 2.5 volte quello di T. Il complesso del recettore T o del recettore DHT subisce un cambiamento strutturale che gli consente di spostarsi nel nucleo cellulare e legarsi direttamente a specifiche sequenze nucleotidiche del DNA cromosomico. Le aree di legame sono chiamate elementi di risposta ormonale (HRES) e influenzano l’attività trascrizionale di alcuni geni, producendo effetti androgeni. 1
Tali attività sono utili poiché androgeni endogeni come testosterone e diidrotestosterone sono responsabili della normale crescita e sviluppo degli organi sessuali maschili e per il mantenimento delle caratteristiche sessuali secondarie 11 . Questi effetti includono la crescita e la maturazione della prostata, delle vescicole seminali, del pene e dello scroto; lo sviluppo della distribuzione dei capelli maschili, come capelli facciali, pubici, toracici e ascellari; ingrandimento laringeo, ispessimento del cordone vocale e alterazioni nella muscolatura corporea e nella distribuzione del grasso 11 .
L’ipogonadismo maschile, una sindrome clinica risultante da una secrezione insufficiente di testosterone, ha due principali eziologie 11 . L’ipogonadismo primario è causato da difetti delle gonadi, come la sindrome di Klinefelter o l’aplasia cellulare Leydig, mentre l’ipogonadismo secondario è il fallimento dell’ipotalamo (o dell’ipofisi) a produrre sufficienti gonadotropine (FSH, LH) 11 .
Il profilo farmacocinetico dell’enantato di testosterone è stato studiato in un regime di dosaggio multiplo e il livello di testosterone è stato segnalato per presentare un CMAX superiore a 1200 ng/dl dopo 24 ore dell’ultima dose. La concentrazione è diminuita in sequenza fino a quando non ha raggiunto 600 ng/dl dopo una settimana. Il profilo farmacocinetico del testosterone enantato ha presentato differenze a seconda della dose somministrata in cui il TMAX è stato spostato su un intervallo di 36-48 ore. Il livello di testosterone plasmatico è stato al di sotto dell’intervallo terapeutico dopo 3-4 settimane. Questi rapporti hanno mostrato che la diversa formulazione di testosterone enanthate e testosterone cypionate genera un profilo diverso e quindi non sono terapeuticamente equivalenti. 4
Volume di distribuzione
Il volume di distribuzione dopo la somministrazione endovenosa di testosterone è di circa 1 L/kg. 8
Il testosterone circolante è principalmente legato nel siero della globulina che lega l’ormone sessuale (SHBG) e albumina. Circa il 98% del testosterone nel plasma è legato a shbg mentre il 2% rimane illimitato (i.e. libero). 10
Per iniziare la sua attività, il testosterone enantato deve essere elaborato dagli enzimi nel flusso sanguigno. Questi enzimi catalizzano la molecola nella posizione dell’estere della porzione. Una volta elaborata in questo modo, la molecola enantata di testosterone viene metabolizzata in vari steroidi a 17-cheto attraverso due percorsi diversi. Successivamente, i principali metaboliti attivi sono estradiolo e DHTD. Il testosterone viene metabolizzato in DHT dalla steroide 5α-reduttasi nella pelle, nel fegato e nel tratto urogenitale. Nei tessuti riproduttivi il DHT è ulteriormente metabolizzato in androstanediolo. 7,11
Abbassante i prodotti di seguito per visualizzare i partner di reazione
Circa il 90% di una dose di testosterone somministrato intramuscolare viene escreto nelle urine come coniugati di acido glucuronico e solforico del testosterone e dei suoi metaboliti; Circa il 6% di una dose viene escreto nelle feci, principalmente nella forma non coniugata. 7,11 L’inattivazione del testosterone si verifica principalmente nel fegato. 11
Il testosterone enanthate presenta una lunga emivita nell’intervallo di 7-9 giorni. 3
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Il testosterone enanthate è stato testato in studi preclinici di carcinogenesi. In questi studi, si suggerisce che l’esposizione a questo farmaco può aumentare la suscettibilità all’ematoma e il numero di tumori e ridurre il grado di differenziazione dei carcinomi indotti chimicamente del fegato. Etichetta
Il testosterone enantato non è indicato per l’uso nelle femmine ed è controindicato nelle donne in gravidanza. Il testosterone è teratogeno e può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta in base ai dati di studi sugli animali e al suo meccanismo d’azione. 11
Durante il trattamento con grandi dosi di androgeni esogeni, incluso il testosterone enantato, la spermatogenesi può essere soppressa attraverso l’inibizione del feedback dell’asse testico-ipotalamo-ipofisi 11 . La fertilità ridotta si osserva in alcuni uomini che assumono terapia sostitutiva del testosterone e l’impatto sulla fertilità può essere irreversibile 11 .
Sicurezza ed efficacia del testosterone enantato in pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite 11 . Un uso improprio può comportare l’accelerazione dell’età ossea e la chiusura prematura di Epifisi 11 .
I pazienti geriatrici trattati con androgeni possono anche essere a rischio di peggioramento dei segni e dei sintomi dell’iperplasia prostatica benigna 11 .
Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADRS
Interazioni
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